Cơ thể con fan được đảm bảo an toàn bằng sản phẩm rào miễn dịch tự nhiên và thoải mái (hay miễn dịch không quánh hiệu) cùng miễn dịch nhận được (miễn dịch sệt hiệu). Miễn dịch không đặc hiệu là năng lực tự bảo vệ có sẵn trong khung người ngay khi được sinh ra, mang tính di truyền và không yên cầu phải tất cả sự tiếp xúc trước của cơ thể với kháng nguyên kỳ lạ xâm nhập. Miễn dịch sệt hiệu có các điểm sáng ngược lại và bao hàm 2 phương thức: miễn dịch dịch thể với miễn dịch qua trung gian tế bào.

Bạn đang xem: Sinh học phân tử kháng thể

Miễn dịch dịch thể bao gồm vai trò bảo đảm an toàn chủ yếu trong các bệnh lan truyền khuẩn, lây nhiễm độc tố, một trong những bệnh lan truyền virus, ký kết sinh trùng…

Kháng thể dịch thể là các protein được sản xuất vị tế bào lympho B, mỗi loại tế bào lympho B chỉ cung cấp một loại kháng thể sệt hiệu đến một các loại kháng nguyên. Khung người con người có khoảng 20000 gen, có nghĩa là trên triết lý chỉ cung ứng được tối đa 20000 nhiều loại tế bào lympho B và 20000 phòng thể; tuy nhiên trong suốt cuộc sống con người tiếp xúc với mặt hàng tỷ kháng nguyên và vẫn đang còn khả năng đảm bảo an toàn trước các kháng nguyên mới mẻ này. Các nghiên cứu và phân tích đã minh chứng rằng, con bạn thực sự có thể sản xuất được mặt hàng tỷ một số loại kháng thể không giống nhau.

Vậy lý lẽ nào giúp con fan tạo ra một vài lượng cực đại các một số loại kháng thể như vậy? tốt nói biện pháp khác, dựa vào đâu mà con người rất có thể tạo ra sự đa dạng và phong phú của chống thể dịch thể?

Người tìm kiếm được câu trả lời cho câu hỏi này là nhà công nghệ Nhật bạn dạng Susumu Tonegawa. Năm 1976, ông phát chỉ ra rằng, nhờ việc tái tổ hợp di truyền mà phòng thể tất cả sự đa dạng rất lớn. Sau đó, ông được trao tặng kèm Giải thưởng Nobel về tâm sinh lý học cùng Y học tập năm 1987.

Bài viết sau đây sẽ bàn bạc rõ rộng về vấn đề này.

2. NHẮC LẠI CẤU TRÚC VÀ CHỨC NĂNG CỦA KHÁNG THỂ DỊCH THỂ

2.1. Cấu trúc kháng thể

Kháng thể là một cấu tạo polypeptid với hoạt tính sinh học đơn lẻ đối từng đầu của mỗi loại phân tử. Kháng thể được kết cấu từ 4 tiểu đơn vị chức năng polypeptid với nhị chuỗi nặng (H – heavy) hệt nhau nhau và hai chuỗi vơi (L – light) giống hệt nhau (Hình 1). Cả chuỗi nặng với chuỗi nhẹ đều có các vùng (domain) hằng định (constant) với vùng biến hóa (variable) và can hệ với nhau thông qua các ước nối disulua nội chuỗi cùng liên chuỗi. Vùng thay đổi đổi, được gọi là F(ab’)2 (viết tắt của “fragment, antibody binding” có nghĩa là phần lắp của phòng thể), được cho phép nhận biết kháng nguyên. Vùng hằng định, được hotline là Fc (viết tắt của “fragment, crystalline”), liên tưởng với những thụ thể trên mặt phẳng tế bào. Chuỗi nặng chứa vùng bạn dạng lề tạo ra tính linh hoạt để cho phép liên kết về tối ưu với kháng nguyên.

Hình 1. Cấu trúc của phòng thể

Các vùng hằng định của chuỗi nặng chế tác ra chức năng của phòng thể và đại diện cho năm lớp kháng thể khác biệt (Hình 2). Mỗi lớp của chuỗi nặng tất cả trình từ bỏ axit amin đặc thù để biệt lập nó với tư lớp khác, nhưng lại cả năm lớp đều phải có tỷ lệ tương đương về trình tự axit amin là khá đáng kể. Các lớp bao gồm Ig
M, Ig
D, Ig
G, Ig
E cùng Ig
A (Bảng 1). Những chuỗi nặng tương ứng với lớp chống thể khác nhau được cam kết hiệu bằng vần âm Hy Lạp: m, d, g, e và a. Ở những loài, bao gồm hai hoặc nhiều hơn nữa hai dưới lớp của một vài chuỗi nặng chỉ không giống nhau ở một số trong những axit amin; con người dân có 9 chuỗi nặng, mỗi chuỗi tất cả các chức năng sinh học tập riêng biệt. Tất cả bốn bên dưới lớp của lớp Ig
G, được call là Ig
G1, Ig
G2, Ig
G3 cùng Ig
G4 (Bảng 2). Ig
A bao gồm hai bên dưới lớp được điện thoại tư vấn là Ig
A1 với Ig
A2. Chuỗi nhẹ có hai loại, được điện thoại tư vấn là kappa (k) cùng lambda (λ). Sự khác nhau giữa hai một số loại chuỗi nhẹ là nghỉ ngơi trình từ bỏ axit amin của vùng hằng định. Phần trăm tổng thể của hai các loại chuỗi vơi trong globulin miễn kháng ở bạn là khoảng tầm 60% k với 40% l.

Hình 2. Cấu trúc 5 loại kháng thể dịch thể

Cả chuỗi nặng và chuỗi nhẹ đều phải có các vùng tính năng — trình từ axit amin tạo thành tính những đặn trong kết cấu bằng các vòng tất cả cầu nối disulfua. Có 2 vùng như thế trên cả k và l của chuỗi nhẹ với 4 hoặc 5 vùng bên trên chuỗi nặng. Trình trường đoản cú axit amin trong vùng trước tiên trên cả chuỗi nhẹ và chuỗi nặng không giống nhau rất nhiều giữa những phân tử với được call là vùng chuỗi nhẹ biến đổi (VL – variable light domain) hoặc vùng chuồi nặng thay đổi (VH – constant heavy chain). Vùng của chuỗi nhẹ tất cả có trình tự axit amin hằng định cho tất cả loại k cùng l, được call là vùng chuỗi vơi hằng định (CL – constant light domain). Những vùng hằng định của chuỗi nặng nề được tấn công số từ đầu amino tận mang lại đầu Carbon tận tất cả CH1, CH2, CH3 và CH4 (đối cùng với Ig
M cùng Ig
E).

Các ren Ig
G, Ig
A cùng Ig
D đều phải sở hữu một exon mã hóa cho một khoảng chừng ngắn của các axit amin chiếm không gian giữa những vùng CH1 và CH2. Phân đoạn này giàu cysteine ​​và proline và chất nhận được tạo ra sự linh hoạt đáng kể giữa nhị nhánh của kháng thể; với vùng này được điện thoại tư vấn là vùng bản lề và rất đơn giản bị phân cắt do protease.

Động vật có xương sống và không xương sống tất cả một lượng lớn những protein mặt phẳng tế bào bao gồm liên quan chặt chẽ với nhau, các loại trong những đó bên cạnh đó đã tiến hóa từ các trình tự ren chung.

Gọi chung, chúng được call là đại mái ấm gia đình gen globulin miễn dịch. Tất cả các member của gia đình này đều chứa các vùng Ig tất cả chung trình trường đoản cú axit amin bao gồm và kết cấu vật lý vội vàng nếp beta với các liên kết disulua nội chuỗi. Đại gia đình Ig cũng bao hàm các thụ thể bề mặt và những phân tử kết dính.

2.2. Liên tưởng kháng nguyên kháng thể

– Gắn chống nguyên

Cấu trúc phân tử vào vùng chuyển đổi của một phòng thể – nơi tạo nên tính quánh hiệu phòng nguyên được hotline là idiotype; vị trí tiếp xúc trực tiếp vào vùng đổi khác được call là paratop. Từng phân tử chống thể hoàn toàn có thể gắn từ bỏ 2 đến 10 yếu đuối tố đưa ra quyết định kháng nguyên (miễn là bọn chúng ở sát nhau về mặt đồ dùng lý), tùy nằm trong vào số lượng vùng F (ab) tất cả sẵn. Ig
G, Ig
D và Ig
E tất cả hai địa chỉ gắn F (ab). Ig
A sinh hoạt dạng 2 đơn vị chức năng có 4 địa chỉ gắn; Ig
M bao gồm 5 đơn vị nên có 10 địa chỉ gắn. Một phòng nguyên kết phù hợp với nhiều epitope tái diễn (chẳng hạn giống như các kháng nguyên được tìm kiếm thấy trong vỏ vi trùng hoặc nhóm máu ABO carbohydrate) mang đến phép bức tốc khả năng đính thêm tổng thể, vì vậy làm tăng ái lực toàn diện và tổng thể (hoặc ái lực chức năng) của can hệ (Hình 3).

Hình 3. Cửa hàng đa hóa trị có tác dụng tăng ái lực tác dụng của link kháng thể-kháng nguyên. Tương tác của những kháng nguyên tái diễn (Ag) với nhiều hơn một vùng gắn chống nguyên chất nhận được ổn định hơn và có tác dụng tăng ái lực chức năng. Globulin miễn dịch một đơn vị chức năng (như Ig
G) rất có thể liên kết với 1 hoặc nhị epitop, trong những lúc đó, globulin miễn kháng 5 đơn vị M (Ig
M) hoàn toàn có thể liên kết tới 10.

– những lực hóa lý trong địa chỉ kháng nguyên – kháng thể

Các kháng thể rất có thể liên kết nhiều một số loại phân tử cùng với độ đặc hiệu cao, từ những đại phân tử to đến các phân tử chất hóa học nhỏ. Vùng phân tử trên chống nguyên được các thành phần miễn dịch nhận thấy được điện thoại tư vấn là epitope, giỏi yếu tố đưa ra quyết định kháng nguyên. Liên kết kháng thể với chống nguyên không liên quan đến liên kết cộng hóa trị. Lực đính với các epitop trên phòng nguyên, hoặc ái lực tương tác, dựa vào nhiều lực hiện hữu trong địa chỉ gắn (Hình 4).

Hình 4. Các lực không cùng hóa trị góp phần tăng tốc tương tác phòng nguyên-kháng thể. Link của kháng nguyên với kháng thể là 1 tương tác không cùng hóa trị.

– kháng nguyên và chất sinh miễn dịch

Kháng nguyên (antigen) là bất kỳ chất làm sao đều có thể được khối hệ thống miễn dịch nhận ra. Những lớp chống nguyên chính bao gồm protein, cacbohydrat, lipid và axit nucleic. Ngược lại, chất sinh miễn dịch (immunogen) là bất kỳ chất nào hoàn toàn có thể tạo ra phản bội ứng miễn dịch. Không phải toàn bộ các kháng nguyên đều phải có tính sinh miễn dịch. Ví dụ, hapten là các hợp chất tất cả trọng lượng phân tử tốt tự bạn dạng thân nó ko sinh miễn dịch nhưng có tính phòng nguyên; hapten biến đổi chất sinh miễn dịch sau khoản thời gian kết phù hợp với một hóa học mang trọng lượng phân tử cao tất cả tính sinh miễn dịch. Luật lệ cần nhớ là tất cả những chất sinh miễn dịch phần lớn là kháng nguyên, tuy nhiên không phải toàn bộ kháng nguyên đa số là chất sinh miễn sinh. Tư tưởng này rất quan trọng trong bài toán sản xuất vaccin.

– phân phát hiện các Sequential epitope và Conformational Epitope

Có thể phân minh 2 lớp thiết yếu của epitope. Chúng được mô tả tốt nhất có thể là bọn chúng tồn trên trên kháng nguyên protein, nhưng các loại chống nguyên không giống (ví dụ, carbohydrate cùng axit nucleic) có thể biểu thị cả 2 loại epitope này trong một trong những trường hợp. Sequential epitope là những đoạn axit amin ngắn (dài tự 4 mang đến 7 inch) hoàn toàn có thể được các kháng thể nhận biết khi đoạn peptit ngắn tồn tại tự do thoải mái trong hỗn hợp hoặc lúc nó được liên kết hóa học với một phân tử protein không giống (tức là chống thể nhận biết các axit amin nằm sát nhau trên một chuỗi). Conformational epitope yêu cầu hình dạng cấu tạo ba chiều lúc đầu của phân tử nên còn nguyên vẹn, và những yếu tố ra quyết định kháng nguyên không cần nằm sát kề nhau bên trên một chuỗi; sự biến đổi tính của phân tử tàn phá các epitope này.

– phản nghịch ứng chéo

Các lực làm trung gian nhận ra kháng nguyên-kháng thể có thể chấp nhận được một nấc độ sệt hiệu cao. Nghĩa là, các kháng thể sệt hiệu cho 1 epitope hoặc hapten có thể dễ dàng phân biệt epitope hoặc hapten đó với các cấu tạo tương từ khác. Tính sệt hiệu này chưa hẳn là xuất xắc đối; những kháng thể đặc hiệu cho một một số loại epitope hoàn toàn có thể liên kết với những epitope tương tự nhưng không hệt nhau về cấu tạo với ái lực tốt hơn. Làm phản ứng chéo đề cập đến trường hợp trong đó một kháng thể có thể phản ứng với nhì phân tử tương tự vì chúng tất cả chung một hoặc những epitope như nhau nhau hoặc epitope đủ giống về trình từ bỏ hoặc ngoại hình với ái lực yếu ớt hơn. Ví dụ, những kháng thể phản nghịch ứng cùng với độc tố sút độc lực cũng tác động lên những độc tố thật sự của vi khuẩn, được cho phép ứng dụng vào sản xuất các loại vaccin bởi kháng nguyên không gây bệnh như vaccin giảm độc lực của độc tố uốn ván cùng độc tố bạch hầu.

3. TÍNH ĐA DẠNG CỦA KHÁNG THỂ

3.1. Cửa hàng di truyền của cấu tạo kháng thể

Khả năng links kháng nguyên của thụ thể tế bào B được tạo thành trước lúc tiếp xúc với kháng nguyên trải qua sự bố trí lại DNA bằng sự tổ hợp của tương đối nhiều gen để dành được sự nhiều mẫu mã cao nhất cần thiết cho các đáp ứng miễn dịch. Tái tổng hợp xảy ra đối với tất cả gen chuỗi nặng và chuỗi vơi nhờ phức hợp enzym được gọi là V(D)J recombinase. Recombinase là sản phẩm của hai ren (RAG-1 với RAG-2; viết tắt của recombinase-activating genes hay gene hoạt hóa recombinase); khuyết thiếu trong RAG-1 hoặc RAG-2 có thể gây ra một loạt các thiếu hụt miễn dịch rất lớn với những biến bệnh lâm sàng nguy hiểm.

Kết cấu của những gen chuỗi nặng có 3 vùng khác nhau góp thêm phần tạo ra vùng trở nên đổi. Những đoạn gen này được hotline là VH (Variable – vươn lên là đổi), DH (Diversity – đa dạng) cùng JH (Junction – nối) (Hình 5). Có khoảng 50 gene VH, đôi mươi gen DH và về tối đa 6 gene JH gồm trong DNA mầm. V(D)J recombinase có tác dụng trung gian cho việc nối các đoạn gen khác biệt thông qua cơ chế, trong các số đó các đoạn đan xen được tách ra khỏi cỗ gen của tế bào B. Quy trình này yên cầu sự kết cặp của trình trường đoản cú gen có 7 cặp bazơ với 9 cặp bazơ, tiếp nối đoạn DNA đan xen được “thắt thành vòng” và bị loại bỏ vĩnh viễn khỏi nhiễm sắc đẹp thể. Để hoàn tất quá trình, quy trình ghép nối thay thế sửa chữa sẽ sở hữu trình tự VDJ được sắp xếp lại thuộc với những đoạn gen riêng lẻ mã hóa đến vùng CH (hằng định).

Các sự kiện tựa như xảy ra vào việc sắp xếp lại những locus của chuỗi nhẹ. Ở người (và số đông các loài động vật hoang dã có vú khác) có 2 chuỗi nhẹ k cùng λ nằm trên những nhiễm sắc thể không giống nhau. Sự thu xếp DNA mầm so với chuỗi nhẹ tương tự như locus chuỗi nặng, ngoại trừ không có đoạn ren D. Kế bên ra, so với locus k chỉ có 1 vùng hằng định, trong lúc locus λ có nhiều vùng hằng định, mỗi vùng bao gồm đoạn gene J riêng.

Hình 5. Tổ chức triển khai di truyền và những sự khiếu nại tái tổ hợp. Sự nhiều chủng loại kháng thể được tạo nên bởi những sự khiếu nại tái tổng hợp DNA trong số ấy có sự phối hợp ngẫu nhiên các vùng V, D với J. Sự tái tổng hợp được triển khai theo một đơn độc tự xác định bởi những enzym RAG-1 và RAG-2. Các sự kiện đầu tiên lên cho đỉnh điểm trong bài toán phiên mã mã hóa m
RNA mang lại immunoglobulin M với D; các quá trình dịch mã không giống nhau xác định polypeptit trưởng thành sẽ là 1 trong những hay loại khác. RAG, recombinant activating genes; L, trình từ bỏ dẫn đầu; V, Variable; D, Diversity; J, Junction; C, vùng hằng định

3.2. Tạo ra sự phong phú của chống thể

Các phần của vùng thay đổi mà gia nhập vào links kháng nguyên được hotline là vùng khẳng định tính bổ sung (CDR – complementarity-determining regions). Những axit amin trong các vùng siêu biến hóa này xúc tiếp với những gốc nhằm tìm kháng nguyên; những CDR tạo thành thành vùng bổ sung cấu trúc cho các epitope phòng nguyên, với sự biệt lập về link kháng nguyên là vì sự biệt lập trong những trình tự này. Hai trong những các CDR (CDR1 với CDR2) được “nối cứng” vào đoạn gene V và do đó dựa vào vào đoạn V được lựa chọn trong quá trình sắp xếp lại. CDR3 bao gồm phần nối của các đoạn gene V, D với J và vì thế có mức độ đổi khác cao. Những CDR của tất cả chuỗi nặng cùng chuỗi nhẹ rất nhiều tham gia vào quá trình hình thành túi gắn chống nguyên (paratope).

Bốn cơ chế thiết yếu để tạo thành sự nhiều mẫu mã kháng thể nghỉ ngơi người xảy ra trong vượt trình cách tân và phát triển tế bào B, trước khi tiếp xúc với phòng nguyên. Những chính sách này làm cho phát sinh một loạt những kháng thể nhưng theo lý thuyết có công dụng nhận ra khoảng tầm epitope khác nhau.

3.3. Những đoạn gen đổi mới đổi

Có rộng 50 đoạn gene V vào locus chuỗi nặng; có khoảng 40 đoạn gen V trong những locus k chuỗi nhẹ cùng gần số đó trong mỗi locus λ chuỗi nhẹ.

3.4. Tính phong phú và đa dạng được tổ hợp lại

Các vùng V, D cùng J vào chuỗi nặng (và những vùng V cùng J trong chuỗi nhẹ) được chọn thiên nhiên trong quy trình sắp xếp lại V(D)J. Vị đó, 50 gene VH × 26 gen DH × 6 gene JH tạo nên hơn 6000 tổ hợp locus VDJ chuỗi nặng hoàn toàn có thể có. Mức độ chuyển đổi ít rộng trong tái tổng hợp chuỗi vơi vì không tồn tại vùng D; có khoảng 200 và khoảng tầm 160 tổ hợp VJ khác biệt lần lượt của k cùng λ.

3.5. Tổng hợp chuỗi nặng và nhẹ

Bởi vì các locus chuỗi nặng với nhẹ tái tổng hợp độc lập, đề xuất mỗi tế bào B sẽ chứa một tổ hợp không giống nhau của các chuỗi nặng và nhẹ được lựa chọn ngẫu nhiên.

3.6 Tính đa dạng của vùng nối với tính đa dạng mẫu mã của vùng được chèn vào

Sự tái tổ hợp giữa những đoạn V cùng D-J cùng giữa các phân đoạn D và J không chính xác, cùng thường tạo nên vị trí nối giữa các đoạn bị xáo trộn vì chưng một vài ba cặp bazơ. Sự “cẩu thả” này gây nên sự khác hoàn toàn trong trình tự axit amin và dẫn đến sự nhiều chủng loại của vùng nối. Sự phong phú của vùng được chèn vào là công dụng của buổi giao lưu của deoxynucleotide transferase đầu tận, một một số loại enzyme xuất hiện thêm trong quy trình sắp xếp lại chuỗi nặng. Enzyme này bổ sung các nucleotide một cách tình cờ tại những điểm nối V-D với D-J.

4. CHUYỂN ĐỔI LỚP KHÁNG THỂ VÀ SỰ TRƯỞ
NG THÀNH CỦA ÁI LỰC

Sự phân phối kháng thể chỉ xảy ra sau thời điểm kháng nguyên kích say mê globulin miễn dịch đính thêm trên màng tế bào B. Sự biệt hóa thành tế bào plasma (tương bào) thường xẩy ra ở những trung vai trung phong mầm của hạch bạch huyết, lách, hoặc mô lympho links với niêm mạc. Quá trình này yên cầu cả sự thừa nhận dạng chống nguyên với sự trợ giúp bên dưới dạng những cytokine của tế bào T. Trong quá trình biệt hóa, hoàn toàn có thể xảy ra 2 quá trình làm biến hóa các đặc tính sinh học của phòng thể được máu ra. Đầu tiên là biến đổi lớp phòng thể (Isotype switching), trong những số ấy xảy ra việc sa thải các trình từ bỏ DNA xen vào, cho phép các phòng thể gửi từ Ig
M cùng Ig
D quý phái lớp chống thể khác (Hình 6).

Chuyển đổi lớp xảy ra khi những tế bào B đã có kích thích vị kháng nguyên dìm được biểu hiện cytokine từ những tế bào T helper. Vùng V không biến đổi trong vượt trình biến đổi lớp; bởi đó, tính quánh hiệu phòng nguyên kiểu như nhau vẫn được giữ lại lại. Thay đổi lớp tương quan đến bài toán xóa DNA xen vào giữa những vị trí tái tổ hợp ví dụ được điện thoại tư vấn là vùng chuyển đổi. Bởi vì DNA xen vào bị mất, phải tế bào B tất yêu “chuyển thay đổi trở lại” thành một lớp chống thể đã bị xóa. Vùng V và vùng C được phiên mã cùng nhau, quá trình nối và dịch mã của RNA dẫn đến sự biểu thị của lớp phòng thể mới.

Quá trình thứ hai được hotline là sự trưởng thành và cứng cáp ái lực (affinity maturation), trong số đó DNA mầm có thể bị bỗng nhiên biến, được cho phép mã hóacác kháng thể có ái lực cao hơn nữa để link với kháng nguyên. Quá trình này là hiệu quả của quy trình siêu đột biến soma (somatic hypermutation) trong những số ấy vùng V của các gen chuỗi nặng cùng chuỗi nhẹ của chống thể trải qua tốc độ đột biến cao hơn nữa 10.000 lần đối với DNA “thông thường”. Quá trình này chỉ xảy ra sau thời điểm có sự kích ưa thích của chống nguyên. Một trong những đột biến này làm tăng ái lực của kháng thể với chống nguyên, và gần như tế bào B bộc lộ kháng thể gồm ái lực cao hơn sẽ tiến hành kích thích lựa chọn lọc, có tác dụng tăng xác suất kháng thể gồm ái lực cao vào các đáp ứng nhu cầu thứ cấp.

Hình 6. Biến đổi lớp kháng thể. Trong quy trình biệt hóa tương bào, lớp kháng thể rất có thể bị đổi khác khi vùng biến hóa tương từ bỏ được tái tổ hợp với trình tự ren của một vùng hằng định khác. DNA xen vào được giảm bỏ, có thể chấp nhận được tạo m
RNA cho các lớp phòng thể không giống nhau. Việc thay đổi lớp tiếp theo có thể xảy ra đối với bất kỳ trình tự mã hóa như thế nào còn lại; tuy nhiên, sau thời điểm thực hiện xong, không thể đổi khác trở lại ban đầu. INF, interferon; Ig, globulin miễn dịch; L, trình tự dẫn đầu; V, Variable; D, Diversity; J, Junction; C, vùng hằng định.

5. KẾT LUẬN

Sự phong phú và đa dạng của kỹ năng liên kết phòng nguyên là tác dụng của sự tái tổng hợp V(D)J trong quá trình phát triển tế bào B và bất chợt biến soma sau thời điểm có kích thích phòng nguyên. Sự nhiều mẫu mã về công dụng sinh học của những kháng thể là tác dụng của quá trình biến đổi lớp phòng thể, với các tác dụng sinh học duy nhất nối sát với từng lớp kháng thể. Từng tế bào B chưa có người yêu và tất cả các cố hệ bé cháu của chính nó chỉ chứa một nhiều loại chuỗi nặng cùng một trình tự vùng V của chuỗi nhẹ; cho nên tất cả đều phải sở hữu tính đặc hiệu phòng nguyên như nhau.

TÀI LIỆU THAM KHẢO

Bruce Alberts, 2002. DNA Replication, Repair, và Recombination, Molecular Biology of the Cell, 4th edition, Garland Science, New York. Hutchings, C. J. (2020). A review of antibody-based therapeutics targeting G protein-coupled receptors: an update. Expert Opinion on Biological Therapy, 1–11. Doi:10.1080/14712598.2020.1745770 Jeffrey K. Actor, 2012. Humoral Immunity: Antibody Recognition of Antigen, Elsevier’s integrated review immunology & microbiology, second edition, Elsevier, Philadelphia. Jeffrey V. Ravetch, 2019. Ig
G Fc Receptor Evolutionary considerations, Fc Mediated Activity of Antibodies: Structural và Functional Diversity, Springer, New York. Tonegawa, S. (1983). Somatic generation of antibody diversity. Nature, 302(5909), 575–581. Doi:10.1038/302575a0

Bài viết: BSNT Trịnh Ngọc Phát

Kháng thể đối chọi dòng là một nghiên cứu y học văn minh được vận dụng nhiều trong nghành y tế nhằm trị bệnh dịch ung thư, xương khớp, huyết học và mới nhất là điều trị dự phòng bệnh truyền nhiễm vì chưng virus SARS-Co
V-2 gây ra.

Tư vấn trình độ chuyên môn bài viết: BS Phạm mạnh mẽ Hoàn – nỗ lực vấn trình độ BVĐK chổ chính giữa Anh.

Hiện nay, trái đất đang dành sự quan liêu tâm quan trọng cho kháng thể đơn dòng được cấp dưỡng theo technology độc quyền của Astra
Zeneca (Evusheld) giúp ngăn ngừa Covid-19 ở những người có khối hệ thống miễn dịch suy giảm, không chế tạo ra đủ kháng thể để bảo đảm sau lúc tiêm vaccine Covid-19 hoặc có tiền sử bị tác dụng phụ nghiêm trọng với những vaccine Covid-19.

*


Mục lục

Các loại thuốc kháng thể 1-1 dòng cung ứng điều trị ung thư
Các ứng dụng của chống thể đối kháng dòng
Một số câu hỏi thường gặp

Kháng thể solo dòng là gì?

Kháng thể đối chọi dòng là những phân tử được phân phối trong ống nghiệm, có công dụng như các kháng thể cố gắng thế có thể khôi phục, tăng tốc hoặc nhại lại cuộc tiến công của khối hệ thống miễn dịch so với các tế bào ung thư hay các loại vi khuẩn gây bệnh truyền nhiễm. Các kháng thể này được sử dụng thịnh hành trong việc điều trị khối u và rối loạn viêm. Những nhiều loại kháng thể đối chọi dòng hiện giờ đang được vận dụng nhiều trong lâm sàng, gồm những: điều trị ung thư (cetuximab, panitumumab…), điều trị Covid-19 (bamlanivimab cùng etesevimab)…(1)

Chức năng của chúng có tác động tương tự như kháng thể tự nhiên trong cơ thể:

Trung hòa những tác nhân tạo bệnh, chống chúng đột nhập vào tế bào trẻ khỏe Opsonin hóa phòng nguyên để cung cấp thực bào cung ứng cho quy trình gây độc tế bào phụ thuộc kháng thể Kích hoạt bổ thể, thâm nhập vào sự ổn định các đáp ứng của kháng thể Được sử dụng trong những xét nghiệm chẩn đoán căn bệnh như western blot (ứng dụng vào xét nghiệm HIV) hay hóa mô miễn dịch.

Cơ chế chuyển động như núm nào?

Các nhà kỹ thuật đã tạo nên các chống thể đơn dòng bằng cách cho các tế bào bạch huyết cầu tiếp xúc cùng với một một số loại kháng nguyên vắt thể. Sau đó chọn một tế bào bạch cầu hiếm hoi hoặc cái nhân bản để tạo thành nhiều tế bào hệt nhau nhau, tạo ra nhiều phiên bản sao tương đồng nhau.

Khác với kháng thể nhiều dòng, được tạo thành bởi một trong những dòng tế bào máu, rất có thể liên kết với nhiều phần kháng nguyên (epitope) khác nhau, các kháng thể này chỉ bao gồm ái lực đơn dòng, liên kết với một epitope được nó thừa nhận diện cơ mà thôi.

Hiện các nhà khoa học hoàn toàn có thể tạo ra các kháng thể đơn dòng link đặc hiệu cùng với hầu như bất kỳ chất, chống nguyên như thế nào đó. Do thế, chúng đã trở thành một công cụ quan trọng đặc biệt trong hóa sinh, sinh học tập phân tử tế bào cùng y học…

Các loại thuốc kháng thể đơn dòng cung ứng điều trị ung thư

Hiện nay, những thuốc phòng thể đối kháng dòng được sử dụng phổ cập trong việc điều trị khối u và xôn xao viêm, đặc biệt là bệnh ung thư. Liệu pháp áp dụng kháng thể solo dòng đi vào lịch sử y khoa kể từ thời điểm Cục quản lý Thực phẩm và dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) cấp giấy phép cho muromonab-CD3 vào năm 1986. Sau đó, sự xuất hiện thêm của trastuzumab với rituximab vào thời điểm năm 1990 đã hình thành một cuộc giải pháp mạng trong khám chữa ung thư. (2)

Tính mang lại nay, rộng 30 phòng thể 1-1 dòng được cấp phép cho những chỉ định điều trị ung thư. Một số trong những loại dung dịch được thực hiện trong cung cấp điều trị ung thư sử dụng thoáng rộng như:

chống thể đơn dòng trằn (Naked m
Abs) Thuốc kháng thể đối chọi dòng phối hợp (Conjugated m
Abs) kháng thể đơn dòng quánh hiệu kép

Kháng thể solo dòng nai lưng (Naked m
Abs)

Đây là nhiều loại kháng thể không lắp thuốc hoặc phóng xạ, chúng tự vận động dựa trên nguyên lý liên kết với chống nguyên trên tế bào ung thư. Tuy nhiên một số links với phòng nguyên trên những tế bào chưa hẳn ung thư hoặc là những protein trôi nổi trường đoản cú do. Chống thể 1-1 dòng trần tất cả thể hoạt động theo vô số cách thức khác nhau, gồm:

một trong những kháng thể trần tăng cường phản ứng miễn dịch của khung người chống lại tế bào ung thư bằng cách gắn vào chúng, đồng thời vận động như dấu hiệu giúp hệ thống miễn dịch khởi hễ triệt tiêu các tế bào ung thư. Điển dường như sản phẩm alemtuzumab được sử dụng trong điều trị cho các bệnh nhân mắc bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính hoạt động bằng cách liên kết với chống nguyên CD52 (có trên các tế bào lympho), sau đó kháng thể này có thể thu hút các tế bào miễn dịch phá hủy các tế bào lympho. Chống thể đối chọi dòng trần vẫn giúp bức tốc phản ứng miễn dịch cơ thể con người bằng phương pháp tập trung vào những điểm hiểm yếu của hệ thống miễn dịch. Một số loại khác thường hoạt động bằng phương pháp gắn vào và ngăn chặn những kháng nguyên bên trên tế bào ung thư hoặc tế bào lân cận. Có thể lấy ví dụ, phòng thể trastuzumab có chức năng chống lại protein HER2 tìm thấy trên mặt phẳng của tế bào ung thư vú hoặc dạ dày. Lúc protein HER2 này bị khuếch đại để giúp đỡ những tế bào ung thư phạt triển. Sử dụng kháng thể trastuzumab sẽ link với những thụ thể HER2 và ngăn chúng hoạt động.

Thuốc kháng thể đối kháng dòng liên hợp (Conjugated m
Abs)

Kháng thể 1-1 dòng liên hợp thường được sử dụng phối hợp cùng những hóa hóa học trị liệu hoặc hợp chất phóng xạ để mang những hóa học này đến tế bào ung thư. Một số loại kháng thể này sẽ lưu thông toàn bộ cơ thể người bệnh cho tới khi tìm được và bám vào kháng nguyên đích. Tiếp đến chúng đưa các hoạt chất trị liệu đến nơi bắt buộc thiết. Đây là giải pháp giảm bớt tác động xấu của những liệu pháp khám chữa ung thư đến các tế bào bình thường khác trong cơ thể. Bạn cũng có thể thấy 2 cơ chế:

những kháng thể được đánh dấu bằng đồng vị phóng xạ: Là kháng thể được lắp với những hạt phóng xạ nhỏ, như Ibritumomab tiuxetan (Zevalin) – một nhiều loại kháng thể có công dụng chống lại chống nguyên CD20 trên những tế bào lympho B. Chống thể sẽ mang hạt phóng xạ đến các tế bào ung thư. Những kháng thể được gắn với những hóa chất gây độc tế bào: các kháng thể đối chọi dòng liên hợp này được đính với những loại thuốc hoá trị liều mạnh, như Brentuximab vedotin (Adcetris). Một kháng thể nhắm vào chống nguyên CD30 bên trên tế bào lympho sẽ được gắn vào thuốc hoá trị MMAE. Hoặc Ado-trastuzumab emtansine, là 1 trong những kháng thể nhắm vào protein HER2, được đính thêm với dung dịch hóa trị DM1.

Kháng thể đối chọi dòng đặc hiệu kép

Kháng thể 1-1 dòng quánh hiệu kép được nghiên cứu, sản xuất từ những phần của 2 kháng thể đối chọi dòng không giống nhau và chúng có khả năng cùng lúc gắn vào 2 protein không giống nhau. Ví dụ, Blinatumomab là chống thể đối kháng dòng được áp dụng điều trị một vài bệnh bạch huyết cầu có cấu tạo 1 phần của kháng thể đối chọi dòng này sẽ tích hợp protein CD19 thường được tìm thấy trên một số trong những tế bào ung thư hạch và ung thư bạch hầu; phần sót lại gắn với protein CD3 hay được tra cứu thấy trên các tế bào T. Nhờ vào cách liên kết 2 các loại protein CD19 với CD3 kháng thể đối chọi dòng đặc hiệu kép Blinatumomab mang những tế bào miễn dịch và tế bào ung thư lại với nhau, trường đoản cú đó tàn phá các tế bào ung thư.

*

Các loại thuốc kháng thể đối chọi dòng cung ứng điều trị Covid-19

Kháng thể đã có sử dụng từ lâu trong y học. Tính mang lại năm 2019, FDA đã cấp phép cho hơn 80 kháng thể đơn dòng, sử dụng hầu hết trong các nghành nghề ung thư, khớp học, huyết học tập và tiên tiến nhất vào năm 2021 đơn vị chức năng này đã cung cấp phép áp dụng thuốc kháng thể đối chọi dòng cung cấp điều trị Covid-19.

Riêng Evusheld là loại kháng thể được trao giấy phép điều trị dự trữ Covid-19 có tên gọi thứ nhất là AZD7442. Evusheld được ví như 1 “cocktail phòng thể” dựa vào sự kết hợp của của 2 phòng thể đối kháng dòng tính năng kéo nhiều năm tixagevimab (AZD8895) cùng cilgavimab (AZD1061). So với chống thể truyền thống, Evusheld đang được tối ưu hóa bằng công nghệ độc quyền của Astra
Zeneca, giúp kéo dãn dài thời gian phân phối hủy hơn vội 3 lần và tất cả khả năng bảo vệ ít duy nhất 6 tháng chỉ với sau 1 lần tiêm bắp.

Quy trình thêm vào kháng thể đối chọi dòng như thế nào?

Kháng thể đơn dòng rất nặng nề sản xuất, đòi hỏi quy trình kỹ thuật cao, quá trình tạo ra chúng có thể khác nhau, nhưng gồm thể bao gồm các cách sau:

Chọn động vật gây nhiễm, chọn kháng nguyên: những nhà khoa học sẽ tiêm phòng nguyên vào chuột, tiếp đến tiến hành phân lập các tế bào lách có khả năng sản xuất kháng thể hạn chế lại kháng nguyên này. Gây thỏa mãn nhu cầu miễn dịch: Cách phối hợp các tế bào lách này với những tế bào myeloma bạt mạng để xuất hiện tế bào lai có khả năng sản xuất chống thể với nhân đôi không giới hạn. Thu nhận tế bào miễn dịch cùng dung phù hợp với tế bào myeloma, chế tác tế bào lai, chọn lọc và chọn lọc tùy vào tính sệt hiệu phòng nguyên cùng phân lớp chống thể. Sàng lọc, dòng hóa hybridoma Thu nhận, tinh chế và bình chọn kháng thể đối chọi dòng: mẫu tế bào được chọn sẽ tiến hành nuôi cấy, sản xuất số lượng lớn và chiết tách kháng thể.

Riêng với chống thể Evusheld được thêm vào với technology độc quyền hiện đại, 2 chống thể yếu tố của Evusheld có xuất phát từ tế bào B do những bệnh nhân phục hồi sau lan truyền SARS-Co
V-2 hiến tặng ngay cho Đại học Vanderbilt, Mỹ. Trải qua quy trình sàng lọc từ rộng 1.500 phòng thể, các chuyên gia của Đại học Vanderbilt đã lựa chọn ra 2 kháng thể có hoạt lực mạnh nhất và có công dụng hiệp đồng. Hai phòng thể này đã có hãng dược Astra
Zeneca thiết lập lại bạn dạng quyền và về tối ưu hóa bằng technology độc quyền tiên tiến của mình, để tạo nên Evusheld.

Các vận dụng của kháng thể 1-1 dòng

Kháng thể đối chọi dòng ko phải công nghệ mới, thành phầm y học tiến bộ này vẫn được áp dụng để khám chữa ung thư, căn bệnh tự miễn, lan truyền virus… Các chức năng của chúng gồm:

Ngăn không phân chia những tế bào ung thư

Các kháng thể đối kháng dòng liên kết đặc hiệu với các kháng nguyên của tế bào ung thư, chế tác phản ứng miễn dịch hạn chế lại tế bào ung thư đích.

Ngăn không cho những tế bào ung thư tự chế tạo nguồn cung cấp máu riêng

Một số phương thuốc được thực hiện trong điều trị dịch ung thư hoàn toàn có thể ngăn ngăn sự can dự của tế bào ung thư cùng protein quan trọng cho sự phát triển của các mạch ngày tiết mới. Từ đó có thể cắt đứt nhỏ đường hỗ trợ máu nuôi khối u, chống khối u phân phát triển.

Luân đưa thuốc hoặc xạ trị tới các tế bào ung thư

Giúp hệ thống miễn dịch xác định và tàn phá các tế bào ung thư.

Hỗ trợ điều trị và phòng ngừa Covid-19

Kháng thể đối chọi dòng (m
Ab) được tổng hợp trong chống thí nghiệm tương tự kháng thể thoải mái và tự nhiên để tấn công hoặc trung hòa những chất ngoại lai. Phòng thể 1-1 dòng liên kết với 1 kháng nguyên với được sản xuất xuất phát từ 1 dòng tế bào B duy nhất. Vì chưng quá trình cứng cáp độc đáo của chúng, những kháng thể rất có thể tiến hóa để sở hữu tính sệt hiệu cao đối với kháng nguyên virus. Hiện tại nay, kháng thể đối kháng dòng được xem là một cách tiến hành điều trị khả thi cho những bệnh truyền nhiễm.

Kháng thể đối chọi dòng có thể được kiểm soát và điều chỉnh để kéo dãn thời gian cung cấp hủy của bọn chúng và giảm năng lực ADE (antibody-dependent disease enhancement). Kháng thể đối chọi dòng vẫn được minh chứng hiệu quả ngăn chặn lại sự lây nhiễm virus hô hấp phù hợp bào RSV.

*

Các công dụng phụ của phòng thể đối kháng dòng

Kháng thể đối kháng dòng là biện pháp điều trị kết quả được sử dụng thoáng rộng trong khám chữa ung thư, xương khớp, huyết học tập và tiên tiến nhất là Covid-19. Chúng gồm tính an toàn cao, ít tính năng phụ, dẫu vậy vẫn có một số phản ứng ghi thừa nhận khi sử dụng như:

sốt Dị ứng căng thẳng mệt mỏi Đau đầu, ớn lạnh bi đát nôn, ói mửa Phát ban Tụt huyết áp

Để đối phó với đại dịch Covid-19, cuối năm 2021 đầu xuân năm mới 2022 nhiều quốc gia trên thế giới đã bắt đầu cho phép thực hiện kháng thể đối chọi dòng cần thiết để cung cấp điều trị dự trữ Covid-19. Tuy cách thức mới khiến cho nhiều người sốt ruột về tính an toàn, công dụng phụ. Tuy nhiên, technology và các kháng thể đối chọi dòng đã làm được thử nghiệm cùng sử dụng trong tương đối nhiều năm nhằm điều trị một số loại ung thư và dịch tự miễn dịch. Khi nghiên cứu, Evusheld, hồ sơ an ninh đã được kiểm tra trên rộng 7.000 người, qua 3 phân tách pha 3 đáp ứng an toàn trước khi cung cấp phép, giữ hành, sử dụng.

Các phản bội ứng phụ của Evusheld gồm thể gặp mặt là:

Đau đầu, mệt mỏi, ho Chỉ bao gồm 1/3.461 người tham gia phân tích có làm phản ứng bội nghịch vệ trong các biến cố gắng ngoại ý được báo cáo, đa phần ở nấc độ nhẹ (73%) với trung bình (24%). Phần trăm các biến hóa cố ngoại ý rất lớn được report tương đương nhau nghỉ ngơi nhóm dùng AZD7442 với nhóm trả dược (1%).

Các xét nghiệm cần triển khai trước khi dùng kháng thể đối kháng dòng Evusheld

Evusheld không đòi hỏi các xét nghiệm trước lúc sử dụng. Với chỉ định phê chuẩn chỉnh hiện tại để tham gia phòng Covid-19 trước phơi truyền nhiễm thì chỉ cần bảo vệ người áp dụng hiện dường như không nhiễm SARS-Co
V-2 và không tồn tại tiếp xúc cùng với SARS-Co
V-2 đã có được xác định.

Một số câu hỏi thường gặp

Liệu pháp kháng thể đơn dòng có bình an với thiếu nữ mang thai hoặc cho bé bú không?

Hiện nay, chống thể 1-1 dòng, nhất là kháng thể đối chọi dòng Evusheld chưa xuất hiện nghiên cứu thực hiện trên phụ nữ mang thai và cho bé bú, chính vì vậy liệu pháp điều trị cung ứng Covid-19 bởi kháng thể đơn dòng hiện chưa khuyến cáo sử dụng đến nhóm đối tượng người tiêu dùng này.

Sử dụng trên tín đồ bằng tuyến phố nào?

Hiện tại chống thể đối kháng dòng được sử dụng hầu hết qua mặt đường tiêm truyền tĩnh mạch. Riêng rẽ Evusheld là tất cả hổn hợp kháng thể đối kháng dòng duy nhất hiện giờ sử dụng đường tiêm bắp tuần tự, hiếm hoi mỗi mũi tiêm ở một bên mông. Trước khi sử dụng, yêu cầu quan cạnh bên 2 lọ tixagevimab cùng cilgavimab xem gồm màu không bình thường hay không còn trong không, tiếp nối rút 1.5ml mỗi lọ vào 2 ống tiêm riêng lẻ (không nhấp lên xuống lọ trước lúc rút thuốc).

Thời gian từ lúc rút thuốc vào bơm tiêm cho đến khi tiêm ko vượt thừa 4 giờ đồng hồ do thành phầm không cất chất bảo quản. Theo thứ tự tiêm bắp tuần tự, hiếm hoi mỗi mũi tiêm tại 1 bên mông. Sau khoản thời gian tiêm chủng, người được tiêm đề nghị ở lại theo dõi trong 1 giờ nhằm mục tiêu phát hiện cùng xử trí những tín hiệu bất thường.

Xem thêm: Cách Xóa Liên Kết Instagram Với Facebook, Cách Hủy Liên Kết Instagram Với Facebook

Trong bối cảnh đại dịch Covid-19 diễn biến phức tạp, có tối thiểu 14 quốc qua trên nhân loại đã cấp cho phép thực hiện khẩn cung cấp kháng thể đơn dòng điều trị dự trữ Covid-19 của hãng sản xuất dược Astra
Zeneca. Vắc xin thế hệ mới với technology hiện đại gồm hiệu quả đảm bảo tức thì sau vài giờ tiêm là niềm mong muốn cho nhóm người yếu thế, giúp bảo vệ họ trước các biến chủng của SARS-Co
V-2.