những nhà khoa học phối hợp những tiến bộ cách đây không lâu trong đối chiếu tiến hóa cùng học sâu (Deep learning) nhằm xây dựng mô hình ba chiều về cách phần lớn các protein vào sinh thứ nhân chuẩn tương tác.


Nghiên cứu vãn này có ý nghĩa sâu sắc trong việc tìm hiểu các quá trình sinh hóa thịnh hành ở toàn bộ các loài cồn vật, thực vật với nấm.

Bạn đang xem: Sự tương tác protein


"Để thực sự hiểu những điều khiếu nại tế bào dẫn cho tình trạng trẻ trung và tràn trề sức khỏe hoặc căn bệnh tật, cần biết các protein khác nhau trong một tế bào vận động cùng nhau như thế nào," David Baker, nhà nghiên cứu và phân tích tại ngôi trường Y Đại học Washington, tác giả nghiên cứu, đến biết. "Trong bài báo này, bọn chúng tôi tin báo chi ngày tiết về các tương tác protein trong số đông các quy trình cốt lõi trong tế bào nhân chuẩn. Kết quả bao hàm hơn một trăm tương tác trước đó chưa từng thấy trước đây."

Protein, nền tảng gốc rễ của các hoạt động tế bào, hãn hữu khi hoạt động một mình. Những protein khác nhau thường buộc phải kết hợp với nhau để sinh sản thành các tinh vi chính xác, triển khai các nhiệm vụ rõ ràng - bao gồm thể bao gồm đọc gen, tiêu hóa chất bổ dưỡng và ý kiến lại những tín hiệu từ những tế bào bên cạnh và nhân loại bên ngoài. Khi tinh vi protein bị trục trặc hoàn toàn có thể dẫn đến bệnh dịch tật.
Để lập bản đồ khá đầy đủ về những tương tác có tác dụng phát sinh tinh vi protein, một đội nhóm các đơn vị sinh học cấu trúc từ trường Y Đại học tập Washington, Trung trung tâm Y tế Đại học tập Texas, Đại học tập Harvard và một trong những tổ chức khác vẫn kiểm tra toàn bộ các trình tự gen vẫn biết trong nấm mèo men. Bằng cách sử dụng các phân tích những thống kê nâng cao, họ đã xác minh được các cặp gen có các đột biến link với nhau. Bọn họ lập ​​luận rằng những đột biến liên kết như vậy là 1 trong những dấu hiệu cho thấy thêm các protein nhưng gen mã hóa phải shop vật lý.
Các nhà phân tích cũng thực hiện các ứng dụng học sâu mới để quy mô hóa hình dạng cha chiều của các tương tác protein. Những công cụ Rose
TTAFold, được cải tiến và phát triển bởi ngôi trường Y Đại học tập Washington cùng Alpha
Fold, được trở nên tân tiến bởi doanh nghiệp Deep
Mind, đông đảo được khai thác để tạo thành hàng trăm bức hình ảnh chi huyết về phức tạp protein.
Hàng trăm tinh vi protein bắt đầu được xác định cung cấp những hiểu biết đa dạng chủng loại về cách hoạt động vui chơi của tế bào. Ví dụ, một phức hợp chứa protein RAD51, các loại protein đóng góp một vai trò đặc biệt trong việc sửa chữa DNA với sự tiến triển của ung thư sống người. Một phức tạp khác bao hàm enzym glycosylphosphatidylinositol transamidase có liên quan đến rối loạn cải cách và phát triển thần kinh cùng ung thư làm việc người. Hiểu được cách thức tương tác của bọn chúng và các protein khác có thể giúp trở nên tân tiến các loại thuốc mới cho 1 loạt những bệnh không giống nhau.

SARS-Co
V-2 là tác nhân tạo ra đại dịch COVID-19 hiện nay nay, thuộc team betacoronavirus-có kĩ năng truyền lây nhiễm ở tín đồ và trong lịch sử dân tộc thường theo thông tin được biết đến tựa như các tác nhân gây nên những loại cảm ốm mùa thông thường. Tuy nhiên, chúng từng tạo ra những đại dịch béo trên giới như đại dịch SARS (2002) vày virus SARS-Co
V với MERS (2012) do virus MERS-Co
V. Khác với vi khuẩn SARS-Co
V với MERS, SARS-Co
V-2 có tỉ lệ tử vọng rẻ hơn, nhưng kĩ năng lây lây truyền cao hơn. Nhưng mà đến hiện giờ vẫn chưa tồn tại thuốc chữa trị trị tác dụng cũng như chưa xuất hiện vaccine để chống ngừa sự lây nhiễm này.

Để xử lý vấn đề này, các nhà công nghệ đã thực hiện cho tạo nên vô tính (cloning), dán nhãn (tagging), biểu thị tính trạng (expression) của các protein của SARS-Co
V-2 trong tế bào con người, để thông qua đó biết được những tương tác protein-protein thân SARS-Co
V-2 với người. Mục đích của phân tích này nhằm chỉ ra những bài thuốc có tính năng mạnh mẽ so với protein fan và từ bỏ đó rất có thể giải ham mê được qui định của chúng. Bằng phương pháp này, chúng ta có thể can thiệp vào nhằm ức chế sự lây nhiễm của virus.

Hiện nay, các nhà công nghệ đã xác minh có mang đến 332 ảnh hưởng protein-protein giữa SARS-Co
V-2 với người, với việc tương tác này tác động đến nhiều quá trình sinh học tập ở người, chẳng hạn như vận gửi trung gian (trafficking) làm việc ty thể với lưới nội chất bị hình ảnh hưởng, ví như khi bao gồm sự xuất hiện thêm SARS-Co
V-2 trong tế bào người, protein của thứ chủ triển khai tái cấu tạo việc vận chuyển mang lại lưới nội hóa học và bộ máy Golgi hỗ trợ cho việc xào nấu coronavirus xảy ra thuận tiện hơn; dịch mã, toàn bộ m
RNAs của coronavirus phần nhiều được lắp mũ trong quy trình dịch mã để tạo ra protein. Protein el
F4E được đính vào các ARN thông tin (m
RNAs) của coronavirus bởi el
F4E có công dụng can thiệp sự có mặt protein của virus; phiên mã (transcription), hóa học ức chế bromo (bromodomain inhibitor) có thể phá vỡ lẽ sự links giữa protein E ngơi nghỉ virus và hóa học bromo, từ kia ngưng vấn đề phiên mã ren ở virus.

*

Từ mọi thông tin tích lũy trên được gửi đi rộng 300 phòng lab ở 35 quốc gia, ở cách tiếp theo, những nhà khoa học ban đầu kiểm tra và phân tích những chức năng của thuốc có thể kháng lại virus. Tác dụng là đã tạo ra hai đội thuốc khác biệt có hiệu lực thực thi hiện hành được đem từ tác dụng xét nghiệm ở nhì phòng lab riêng biệt. Tại cơ sở y tế Mt. Sinai, New York, cách thức xét nghiệm miễn dịch huỳnh quang đãng được sử dụng để phát hiện tại protein của virus, trường đoản cú đó sàng lọc 37 hợp chất có khả năng ức chế sự lây nhiễm của SARS-Co
V-2 bởi kĩ thuật chiếc tế bào Vero E6. Còn tại học viện Pasteur, Paris, RNA của vi khuẩn được kiểm tra, theo dõi bởi thiết bị q
RT-PCR và được test nghiệm với tầm 44 hợp hóa học khác nhau. Hiệu quả từ cả nhị nơi cho biết thêm cả hai team thuốc này có công dụng làm sút sự lây lan của virus. Đồng thời, việc xác minh thời gian của thuốc bước đầu hiệu lực cũng rất được tiến hành (2 giờ trước khi truyền nhiễm, 0, 2, 4 giờ sau thời điểm bị truyền nhiễm), và kết quả nhận được là sự kháng virus nghỉ ngơi thuốc xảy ra trước khi tiêm SARS-Co
V-2 vào tế bào người. Điều đó chứng tỏ thuốc có công dụng như một loại vaccine nhằm mục tiêu ngăn nhiều loại coronavirus này đột nhập vào khung hình con người.

Xem thêm: Cách Tính Số Ngày Ở Trong Excel Chưa Chắc Bạn Đã Biết, Cách Tính Số Ngày Ở Khách Sạn Trong Excel: Cực Dễ

*

Song, hiện nay vẫn chưa có sự phân tích và lý giải nào về câu hỏi liệu loại thuốc này có gây ra ra tính năng phụ giỏi không, cũng giống như nó gồm mang lại kết quả tích cực ở những người dân đang truyền nhiễm COVID-19 xuất xắc không. Vị vậy, việc bình an trong thực hiện thuốc cần được xem xét. Bắt lại, ở 1 mặt lành mạnh và tích cực hơn, vấn đề thiết lập bạn dạng đồ những tương tác protein-protein giữa SARS-Co
V-2 và người giúp khám phá những phương thuốc đặc trị cản lại virus, cũng như nhiều loại thuốc có thời cơ tái sử dụng trong bài toán điều trị, ngăn ngừa sự lây truyền của dịch bệnh một phương pháp kịp thời. Tuy nhiên, hai nhóm thuốc trên hiện tại chỉ thành côngin vitro. Vì thế, thí điểm lâm sàng sẽ được triển khai trong thời gian sắp tới.

Tài liệu tham khảo:

Gordon, D.E., Jang, G.M., Bouhaddou, M. Et al. A SARS-Co
V-2 protein interaction map reveals targets for drug repurposing. Nature (2020).https://doi.org/10.1038/s41586-020-2286-9